Te Whakamahinga Manawa mo nga Taakaro Whakatairanga GABA Hou i roto i te Whakamahi Waipiro

Te whakamahi i te GABA_B (GABA momo B) agonist, ADX71441, i roto i nga whakamatautau preclinical i tino whakahekehia te inu waipiro. Ko te raau taero i whakaiti i te hiahia ki te inu me nga whanonga rapu waipiro.

Ko te waikawa gamma-aminobutyric (GABA) te neurotransmitter aukati matua¹. Kepa Ko tetahi o nga neurotransmitters kua awehia ona tohu e te waipiro² a he mea nui ki te whakaaturanga o nga paanga tinana o te waipiro. He torotoro tata ki te pukapuka GABA_B (GABA momo B) kaiawhina pai allosteric modulator (he rāpoi ngota e herea ana ki tetahi rohe i runga i te kaikawe i waho o te waahi hohe hei whakanui ake i te kaha o nga ngota ngota ki te here ki te kaiawhina na reira ka piki ake te whakahohenga o te kaiawhina) e whakaatu ana i nga painga pai mo te maimoatanga. waipiro whakamahi raruraru¹.

Ko te momo GABA A (GABA_A) ka whai waahi ano te kaiutuutu ki nga paanga o te waipiro ki runga i te punaha nerve matua (CNS) na te mea ka piki te ethanol i te mahi a GABA i GABA_A receptors³. Ka tautokohia tenei e te kitenga ko te benzodiazepine, te flumazenil, he mea whakaraerae kino o te GABA._A kaiawhina (he ngota ngota e herea ana ki tetahi waahi kei runga i te kaiawhina i waho o te waahi hohe hei whakaiti i te kaha o nga ngota ngota ki te here ki te kaiawhina na reira ka whakahekehia te whakahohenga o te kaiawhina), ka huri i nga paanga haurangi o te waihano.³. I tua atu, ka whakakorehia e te flumazenil te pikinga o te riri me te moe moe mai i te waipiro³ e whakaatu ana ko te GABA_A ka whai waahi nui hoki te kaiawhina ki nga paanga aa-tinana o te waipiro, a, he tino whainga ki te aukati i nga huringa whanonga e whakaawehia ana e te waihano.

Ko te mahi a te GABA_B Ko te kaiawhina ki te whakamahi waipiro kua tirotirohia ano, me te GABA_B Kua whakaaetia te baclofen receptor agonist hei maimoatanga mo te mate waipiro ki roto France¹. GABA_B Ko nga agonists kaiawhina ka puta nga paanga anticonvulsant me te anxiolytic, ka whakamahia te baclofen ki te rongoa i te mokowhiti.¹. Ka whakaitihia e te Baclofen te hihiri o nga kiore ki te whakahaere i a ia ano nga raau taero, na te mea kua kitea te hua o te whakaheke i te morphine, cocaine me te tuku dopamine na te nicotine-induced i roto i te nucleus accumbens.¹ kei hea te tuku dopamine e whakakaha ana i nga whanonga taapiri⁴. Engari, ahakoa te GABA_B te kaha o te agonist baclofen ki te awhina ki te rongoa i te mate waipiro¹, he maha nga paanga o te baclofen penei i te whakamaarama me te whakawhanaketanga-whakaaetanga e kii ana ko GABA_B Ka taea e nga kaiwhakamaori allosteric modulators pai (PAMs) nga whakamatautau ki te rapu i tetahi rongoa he pai ake te tohu rongoa.¹.

He pukapuka GABA_B PAM, ADX71441, i roto i nga whakamatautau kiore i tino whakahekehia te inu waipiro (tae atu ki te 65% me te horopeta teitei o te 200mg/kg)¹. Ko te raau taero i tino whakaiti i te hiahia ki te inu me nga whanonga rapu waipiro¹, e kii ana i te aukati i te whakautu dopamine na te waipiro, na reira ka whakahekehia te taapiri. Ko te ADX71441 hoki i tino heke te rapu waipiro i puta mai i nga taiao matapae waipiro me te pa atu ki te ahotea, e kii ana kia whakamahia te rongoa hei aukati i te hokinga mai o te mate waipiro i te mea neke atu i te 50% o nga turoro ka hoki mai i roto i te 3 marama anake¹. Ko nga rangahau preclinical e whakaatu ana i te pai o te GABA_B Ko nga PAM mo te whai hua ki nga paanga taha. Ka whakamanahia he rangahau me te whakamatautau kia puta mai he rongoa hou hei rongoa i te mate inu waipiro¹ , na reira ka whakaiti i te inu waipiro e pa ana te taumahatanga ki te oranga hauora me te oranga ohaoha puta noa i te ao.

***

Tohutoro:  

1. Eric Augier, Nga Whakanuia Inatatanei i te Pumanawa o nga Kaihanga Allosteric Pai o te GABA_B Kaituku ki te rongoa i te mate waipiro, Te waipiro me te haurangi, Volume 56, Putanga 2, Maehe 2021, Wharangi 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. Banerjee N. (2014). Neurotransmitters i roto i te waipiro: He arotake o nga rangahau neurobiological me te ira. Putaka Inia mo nga ira tangata, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. Davies M. (2003). Ko te mahi a nga kaiwhiwhi GABAA ki te takawaenga i nga paanga o te waipiro i roto i te punaha o te puku. Journal of Psychiatry & neuroscience: JPN, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. Pūtaiao Direct 2021. Nucleus Accumbens. Kei te waatea i runga https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***