Nga paanga o te Androgens ki te roro

Ko nga Androgens penei i te testosterone he mea ngawari ki te hanga i te riri, te impulsivity me nga whanonga kino. Heoi ano, ka awe nga androgens i te whanonga i roto i te huarahi uaua, tae atu ki te whakatairanga i nga whanonga tautoko me te whakahē, me te ahua whanonga hei whakanui ake i te mana hapori.¹. I roto i tetahi rangahau e whakamatautau ana i te paanga kino o te testosterone i runga i te whanonga, he nui ake te utu a te roopu testosterone ki nga tuku pai i roto i te whakamatautau me te kaha ake ki te whiu i nga tuku kino.¹. I tua atu, kaore i te mohiotia he taunakitanga e kii ana ko te whakaheke i nga androgens serum penei i te piki haere o te taipakeke he take nui morearea mo nga mate neurodegenerative, me te paanga o te momo ε4 o te ira ApoE i roto i nga kiore (e whakaheke ana i te mahara me te ako mokowā). Ka aukatihia e te whakahaere o nga androgens².

Tuhinga o mua he homoni pūtaiaki e whakapouri ana i te kaiwhakawhiwhi androgen karihi me te whakaputa i te tuhinga o nga ira e puta ai te whanaketanga o nga ahuatanga taangata tuarua o nga tane.³. Ko nga Androgens ka hangaia i roto i te mutunga mai i te steroidogenesis he tukanga maha-taahiraa te huri i te cholesterol ki nga momo homoni steroid.⁴. Ko nga homoni steroid endogenous rongonui me te agonism nui o te kaiwhakawhiwhi androgen ko te testosterone me tana metabolite dihydrotestosterone³. Ko etahi atu androgens endogenous e kiia ana ko nga agonists ngoikore, a he maha nga wa ka tiimata ki te steroidogenesis o te testosterone. Ko te Testosterone he taputapu mo te enzyme aromatase, kaore i rite ki te dihydrotestosterone e kiia ana he "parakore" androgen, na roto i te whakauru ki te estrogen estradiol kaha.⁵, na tenei tuhinga ka ngana ki te wehewehe i nga paanga androgenic i runga i te mammalian roro mai i te tohu estrogenic autaki mai i te kaitao o te testosterone.

Ko te Estradiol e mohiotia ana he huanga neuroprotective a kei te tirotirohia hei rongoa mo AlzheimerKo te mate o te mate, engari kua whakatauhia ano ko te tohu androgenic o nga androgens i roto i nga kukū-a-tinana (kaore he paopao ki te estrogens) he neuroprotective hoki.⁶. Ka whakahekehia te awenga apoptotic i roto i nga neuona tangata whakatipu i te wa e mahi tahi ana me te testosterone me te aukati aromatase, me te mahi tahi me te mibolerone androgen kore-aromatizable.⁶, e kii ana kaore e tika ana te whakawhitinga o te testosterone ki te estradiol mo ona paanga neuroprotective. I tua atu, i te wa e whakatipuhia ana te testosterone me te antiandrogen (flutamide), kaore he paanga whakamarumaru ki nga neurons tangata.⁶ ko te tohu tohu androgenic pea he neuroprotective.

Ko te whakahaere i te horopeta teitei (5mg/kg e rite ana ki te 400mg i roto i te tangata pakeke 80kg) androgens (tae atu ki te testosterone propionate me te ester o te dihydrotestosterone kaore i tohua) i roto i nga kiore ka heke te dopamine i roto i te hypothalamus me te amygdala, me te kore e pa ki te norepinephrine me te serotonin, me te kore e whai hua. i runga i era atu roro rohe⁷. I tua atu, ka awe nga androgens i te whanonga ma te pa ki te punaha mesocorticolimbic⁸. Ko te punaha mesocorticolimbic ka uru ki te ako utu (me te taapiri), na reira ka awe i te whanonga⁹.

Ko te whakahaerenga Testosterone ki roto i te karihi o nga kiore ka whakatauhia ki te waahi na te hononga o te waahi me te utu (he rite ano tenei ki te hua o te dopamine tuku raau taero)⁸. Ko tenei urupare ki nga androgens ka whakakorehia i te wa e pa ana te dopamine D₁ a D₂ ka whakahaere tahitia te kaipatu kairiri⁸, e whakaatu ana i te awe o te testosterone ki te tohu dopamine. Ko nga pi kuao taane ka whangai i nga kakano kua taunga ki te testosterone, he maha ake nga hoa e rapu ana kia mau tonu, kaore i rite ki nga heihei kua rongoahia ki te placebo, he ngawari ake te whanonga.⁸. Ko te Testosterone te ahua o te aukati i te kaha ki te whakarereke i te rautaki whakautu kaore i te whai hua, ka tautokohia e te kaha-whakaheke o te maimoatanga antiandrogen i roto i nga pi.⁸.

He iti ake te manawanui o nga kiore kua whakahiatohia ki nga mahi whakangao me te whakaatu i te ngoikoretanga o te mahara mahi ina whakaritea ki nga kiore kua mahia e te testosterone.⁸. I tua atu, ko te tino whakaiti i te agonism kaiwhakawhiwhi androgen penei i te antiandrogens ka whakaheke i nga mahi whakahaere, te whakahaere hinengaro, te aro me te kaha o te tirohanga, me te whakahekenga o nga mea hina i nga waahanga o te cortex o mua.⁸. Ka piki ake te kiato o te tuara Dendritic i roto i te punaha limbic o nga kiore e rongoatia ana me nga pota teitei o te testosterone. I roto i te cortex prefrontal medial, ka whakanui te dihydrotestosterone i te hanganga o te hiku dendritic⁸, e whakaatu ana i te hiranga mo nga androgens i roto i te roro.

***

Tohutoro:

1. Dreher J., Dunne S., et al 2016. Ko te Testosterone te whakaputa i nga whanonga pro- me te antisocial Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) Oct 2016, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113  

2. Jordan, CL, & Doncarlos, L. (2008). Androgens i te hauora me te mate: he tirohanga. Hormones me whanonga, 53(5), 589–595. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016  

3. Kaihautu DJ. Androgen Physiology, Pharmacology, Whakamahi me te Whakamahinga kino. [Whakahoutia 2020 Oketopa 5]. I roto i: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., ētita. Endotext [Ipurangi]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Wātea mai i: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/  

4. Encyclopedia of Neuroscience, 2009. Steroidogenesis. Kei runga ipurangi kei https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis 

5. Te whakahiatotanga o nga raau taero tino hoko, 2016. Aromatase. Kei runga ipurangi kei https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase 

6. Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. Testosterone-mediated neuroprotection i roto i te kaitautoko androgen i roto i nga neurons tuatahi o te tangata. J Neurochem. 2001 Hune;77(5):1319-26. PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x  

7. Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. Mahi o steroids androgenic i runga i neurotransmitters roro i roto i te kiore. Neuroendocrinology. 1979;28(6):386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887  

8. Tobiansky D., Wallin-Miller K., et al 2018. Whakahaere Androgen o te Mesocorticolimbic System me te Mahi Whakahaere. Mua. Endocrinol., 05 Pipiri 2018. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279  

9. Komihana Pakeha 2019. Hua Rangahau CORDIS EU - Mesocorticolimbic Pūnaha: te anatomy mahi, te kirihou synaptic e whakaoho ana i te tarukino me nga hononga whanonga o Synaptic Inhibition. Kei runga ipurangi kei https://cordis.europa.eu/project/id/322541 

***