Te kitenga o te pūmua tangata hou e mahi ana hei RNA ligase: te ripoata tuatahi mo taua pūmua i roto i nga eukaryotes teitei ake 

He mahi nui a RNA ligases ki te whakatikatika RNA, na reira ka mau tonu te pono o te RNA. Ko nga mahi kino i roto i te whakatikatika RNA i roto tangata te ahua e pa ana ki nga mate penei i te neurodegeneration me te mate pukupuku. Te kitenga o te pukapuka tangata pūmua (C12orf29 i runga i te chromosome 12) hei RNA ligase, no reira, he whai take ki te whakawhanaketanga o nga maimoatanga hou mo aua mate. Kua whakaaro nga kairangahau kia whakaingoatia tenei pūmua hei Homo sapiens RNA ligase (HsRnl).  

Ko Ligase he haurangi ka whakakorikori i te hono, te herenga ranei o nga ngota ngota ngota ngota karihi e rua ma te waiwai. Hei tauira, ko te DNA ligase e whakahaere ana i te hono o DNA whenu na roto i te whakatiki i te hanganga o te here phosphodiester na reira ka whai waahi nui ki te pupuri i te pono o te ira i roto i te tukanga o te tukuruatanga DNA, te whakakotahitanga me te whakatikatika puta noa i te oranga o te rauropi. Waihoki, RNA Ko te ligase te whakakoi i te hanganga o nga hononga phosphodiester i waenga i nga roopu 3′-OH me 5′-P o RNA ngota ngota. Na reira, ka whai waahi nui ki roto RNA te whakatika me te pupuri i te oranga o te pūkoro.  

te whakahura o C12orf29 i puta i te wa e tautuhi ana i te AMPylated (Adenosine Mono Phosphorylated) ngā pūmua mā te huarahi proteomic matū¹. Ko te AMPylation ko te taapiri kovalent o te AMP ki pūmua nga mekameka taha ma nga hononga phosphodiester e mahi ai te ATP hei papa-tahi. Ko te pūmua he 37 kDa te rahi me te 325 waikawa amino kei roto. He mea whakamiharo, ka tino tiakina ki runga ake eukariote engari kei te ngaro i raro eukariote penei i te rewena. I whakaatuhia e te tātaritanga mahi he 5'-3' RNA mahi ligase. I kitea e te tātaritanga whakarereke ko nga huringa o etahi toenga e pa ana ki nga huringa D59N, R77L, E123D, me K263N i kitea i roto i nga turoro e mate ana i te mate pukupuku esophageal squamous cell carcinoma, glioblastoma, lymphocytic leukemia tawhito, me te cystadenocarcinoma serous ovarian. Ko nga whakarereketanga e 3 i runga ake nei engari ko te E123D ka paheke RNA herenga. 

Patua atu i te C12orf29 i HEK293 (tangata whatukuhu embryonic) ka arai nga pūtau ki te whakaraeraetanga o nga pūtau ki nga momo hāora tauhohe e tohu ana ko tenei pūmua he mahi nui ki te whakatika i nga mea kua pakaru RNA na te whakatipuranga o nga momo hāora tauhohenga¹. Te tohu o tenei pukapuka pūmua, ingoa HsRnl (Homo sapiens RNA ligase), he maha nga paanga ki te whakawhanaketanga o nga rongoa rongoa hou hei ngoikoretanga o te RNA whakatika i roto tangata e pa ana ki te timatanga o te maha o nga mate penei i te neurodegeneration me mate pukupukur^{2, 3}. 

*** 

Tohutoro: 

1. Yuan Y., et al 2022. A tangata RNA ligase e mahi ana ma te auto- me RNA-whakamaramatanga. bioRxiv preprint. I whakairihia i te 19 Akuhata 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566 

2. Burroughs AM & Aravind L. RNA kino i roto i nga pakanga koiora me te rereketanga o te whakautu RNA nga punaha whakatika. Waikawa Nucleic Res. 44, 8525-8555 (2016). https://doi.org/10.1093/nar/gkw722  

3. Yan, LL & Zahner, HS He pehea te mahi a nga pūtau RNA te kino me ona hua? J. Biol. Chem. 294, 15158-15171 (2019). DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513  

***